④ 代謝過程 妊娠期間由于生理變化肝負荷增加,應用某些藥物易發生肝臟損害,當四環素每日達2g以上時,可發生嚴重脂肪變以致死亡:無味紅霉素應用于妊娠婦女肝損害發生率明顯增高.孕婦服用3周以上時出現血清轉氨酶升高者可達9.9%,發生亞臨床型可逆肝毒性反立者可達10%— 15%。因此,妊娠期應避免應用上述有肝毒性的抗菌藥物。
(2) 抗菌藥物對胎兒的影響
有些毒性較大的抗菌藥物可通過胎盤進入胎兒循環,使胎兒成為間接的藥物受害者。所以,妊娠期合理選用抗菌藥物是關系到胎兒安全和健康的重要問題?,F將抗菌藥物對胎兒的影響分為以下幾類。
① 絕對禁忌的抗菌藥物
妊娠期間禁用四環素類抗生素,因四環素類易透過胎盤屏障進入胎兒體內各組織,與鈣絡合成復合物,沉積于胎兒全身骨骼,并持續存在,使骨骼發育延遲,以及正在形成的乳齒黃染,牙釉質發育不全和乳牙形成異常。在動物試驗中.四環素可引起肢體畸形.肝腎損害,死胎增多。故四環素類抗生素對孕婦列為禁用:磺胺類藥物禁用于妊娠后期,因妊娠后期使用磺胺類,可使新生兒膽紅素從血漿蛋白中置換出來,使游離膽紅素濃度升高,出現黃疸和核黃疸。
妊娠早期不可應用甲氧芐氨嘧啶和乙胺嘧啶,因可抑制葉酸代謝,并可有致畸可能。在妊娠期,尤其在近分娩時禁用氯霉素,因氯霉素可迅速透入胎盤,短時間內即可達到高峰,在胎兒肝中濃度較高,對造血系統有毒性,可引起再生障礙性貧血、溶血性貧血,更嚴重的是可引起早產兒、新生兒“灰嬰綜合征”。妊娠期間禁用灰黃霉,因妊娠期間服用可致畸胎或流產。